Кариотип и его роль в бесплодии

Кариотип — это нормальный набор хромосом.

У человека состоит из 46 хромосом (44 гомологичные пары аутосом и 2 — половые хромосомы: ХХ — у женщин и ХY — у мужчин)

Развитие человеческого организма зависит не только от характера генов на хромосомах, но и от количества этих генов, которое меняется, стоит нарушиться нормальному содержанию хромосом в клетке.

Кариотип закладывается на начальных стадиях формирования организма. И уже тогда может произойти неправильная закладка кариотипа.

К нарушениям кариотипа относятся так же изменения, затрагивающие непосредственно структуру хромосом:

• транслокации – перестройки, происходящие между разными хромосомами, и характеризующиеся переносом фрагмента одной хромосомы на другую;
• делеции – утрата хромосомой определенного участка;
• инверсии – разворот фрагмента хромосомы на 180°;
• дупликации – появление дополнительной копии определенного участка хромосомы, которая может располагаться непосредственно за дуплицируемым участком, либо в другом месте этой же хромосомы, либо совсем в другой хромосоме.

Это не всегда тяжелые заболевания. Это может быть абсолютно нормальной физиологией человек. Но возникнуть нюансы могут в репродуктивном плане.

В случае, когда сбои возникают в процессе оогенеза или сперматогенеза соответственно у женщины и у мужчины образования (при гаметогенезе) у будущих родителей, генетический материал зиготы, который поступает от родителей, уже поврежден. И как только такая зигота начинает делиться, все клетки получают «бракованный» кариотип

Чаще всего зародыши с «неправильным» кариотипом погибают на маленьких сроках беременности. Это происходит по причине наличия у них различных сочетанных пороков, при которых невозможно дальнейшее развитие. У женщины происходит выкидыш. Причем он может произойти на 1-2 нед беременности и женщина может даже не подозревать что была беременна.

У мужчин это проявляется в нарушении сперматогенеза. Поэтому при плохой спермограмме, с тенденцией ухудшения во времени и отсутствием эффектом от лечения рекомендуется сдать кариотип.

Например случай из практики:

Мужчина с кариотипом 46XY inr 5 (p14q20) — инверсия по 5 хромосоме.

Спермограмма плохая — повышенная агглютинация, 0 хорошо подвижных сперматозоидов, малоподвижных — 28%.

Рекомендуется ЭКО по мужскому фактору. Две не удачных попытки ЭКО.

И все бы хорошо, давайте третью попытку ЭКО, НО!!!

Риск формирования «плохого» кариотипа всегда есть и в литературе это 10%! При инверсии часты нарушения кариотипа плода: дубликации и делеции ( см.выше) На практике это может выглядеть так: инверсия (p14 регион короткого плеча) затрагивает ген MTRR, который отвечает в том числе за ВПР плода. Т.е. если экспресия гена была повреждена, то риск ВПР плода повышается (не могу сказать на сколько). А вот в регионе р14.2. если будет делеция, то это будет Синдром кошачего крика. С тяжелой умственной отсталостью.

Что рекомендуется это паре?

Вариант 1. Эко с GG геномной гибридизацией, с последующей Неинвазивной диагностикой ДНК плода на микроделеционные синдромы с 9 нед беременности

Вариант 2. Использование донорской спермы.

Еще один вариант нарушения кариотипа:

У женщины 5 попыток ЭКО — все неудачные.

Исследовали обычный кариотип: 46ХХ — норма

Сделали Хромосомно микроматричный анализ ( на микронарушения в структуре хромосомы) — нашли очень маленькую делецию, в которой выпал рецептор эстрогена, который и блокирует выработку нормального физиологического женского гормона и не дает прижиться эмбриону.

Третий вариант нарушения, но в этот раз не хромомсомный.

Когда мы имеем мутации в генох рецепторных аппаратов эстрогена, фоликулстимулирующего гормона, антимюллерова гормона, то ЭКО не рекомендовано по причине не приживаемости эмбрионов и неудач В ЭКО. Этим женщинам ЭКО бесполезно.