Советы женщинам после неудачного ЭКО

Помните, что ЭКО с собственными яйцеклетками или с донорскими яйцеклеткамии могут быть диагностическими сами по себе. У большинства пар беременность наступит с первой или второй попытки ЭКО, которые (очевидно), предполагают, что ЭКО — это все, в чем они нуждались.

Если имплантация эмбрионов не происходит после 2-х или 3-х циклов ЭКО или происходит, но беременности срываются на ранних сроках, значит требуется выяснение причин неудач, прежде чем еще раз идти протокол. (рекомендуем ознакомиться со статьей: «Что такое хорошо в программе ЭКО»)

Итак, обсудим поэтапно возможные причины:

Шаг 1

Удостоверьтесь, что Вы имеете всю информацию в наличии: Вы должны знать:

— какие препараты Вы принимали, в какой дозировке и как долго;

— в каком состоянии были Ваши яичники (и матка) непосредственно перед тем, как Вы начали свой цикл ЭКО: сколько антральных фолликулов было на каждом яичнике, какого размера были яичники, каков был Ваш эндометрий в начале протокола;

— какой Ваш нормальный гормональный профиль (фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), эстрадиол, пролактин, тиреостимулирующий гормон (ТСГ), Свободный-T4), какие были анализы на 1-3 день Вашего последнего цикла; (статья: «Гормоны – какие, в какие дни цикла, о чем говорят результаты»)

— сколько яйцеклеток было извлечено при пункции;

— какие показатели спермограммы были в день пункции; (статья: «Расшифровка результатов спермограммы»)

— какой процент фертильности спермы;

— как эмбрионы выглядели на 2 день после пункции (у хороших эмбрионов должно быть 2-4 клетки, должны быть симметричными и не фрагментированными);

— как эмбрионы выглядели на 3 день после пункции (у хороших эмбрионов должно быть 6-8 клеток, должны быть симметричными и не фрагментированными);

— как эмбрионы выглядели на 5 день после пункции (они должны быть бластоцистой — идеально: расширяющейся бластоцистой или которые уже начинают хэтчинг);

— как прошла Ваша пункция (легко или с осложнениями);

— были ли у Вас маточные спазмы, сильные тянущие в день пункции или последующие 2 дня;

— были ли у Вас какие-либо симптомы иммунной реакции на имплантацию (например, подобные гриппу симптомы, ангина, боль в суставах, высокая температура на 8-12 день после пункции);

— была ли какая-либо имплантация вообще — например, положительный тест на беременности, который исчез или внематочная беременность; — наблюдалось ли кровотечение перед проведением теста;

Шаг 2

Выясните у лечащего врача были ли благоприятные признаки, когда Вы начали последний цикл ЭКО:

— Ваш эндометрий должен был быть тонким, например, 3 мм, когда Вы начали стимуляцию.

— Если бы у Вас были беспокоящие кисты в начале длинного протокола, можно предположить, что Вы добились бы большего успеха на другом протоколе, например, коротком. Точно так же, если у Вас короткий цикл (или короткая фолликулярная фаза), и у Вас были 1 или 2 фолликула, которые развивались с опережением остальных и должны были быть принесены в жертву, чтобы позволить другим дозреть (часто плохая идея, поскольку самые быстрые фолликулы могут содержать яйцеклетки самого лучшего качества из всех созревающих), вы можете добиться большего успеха на длинном протоколе, а не на коротком.

— Если у Вас было меньше чем 2 антральных фолликула в каждом яичнике в начале протокола, особенно если у Вас был высокий анализ ФСГ и/или низкий AMГ, то это могло бы означать, что это не самый подходящий цикл для протокола ЭКО, особенно если обычно врач видит у Вас больше фолликулов, чем в начале этого протокола. Или это могло означать, что Ваш овариальный резерв беден, и Вы могли бы с таким же успехом как и стимулируемое ЭКО использовать естественный цикл ЭКО (без стимуляции). (подробнее в статье:«Повышенный уровень ФСГ и ЭКО») Или необходимо попросить, чтобы Ваш доктор проверил Ваш уровень DHEAS (dehydroisoandrosterone sulfate), чтобы видеть, не достаточен ли он, и обсудить поможет ли прием дополнительного DHEA в течение 3 месяцев. Возможно, нужно просить, чтобы Ваш доктор назначил эстрогенно-направленный протокол.

— Если Вам ранее уже был диагностирован эндометриоз, Вы должны знать, что некоторые женщины сохраняют довольно высокую плодовитость, но у других значительно ухудшается возможность оплодотворения из-за воспаления, связанного с эндометриозом. Если имплантация не наступает, то Ваш доктор должен назначить курс лечения для уменьшения воспаления. (подробности в статье: «Успешная программа ЭКО при эндометриозе»)

Шаг 3

Знайте и понимайте ответ ваших яичников. Ваша клиника должна стремиться к хорошему ответу яичников на стимуляцию, например, ответ, 8-15 яйцеклеток, но не более того.

Если у вас:

— очень высокий ответ яичников и / или гиперстимуляция

— или огромное количество фолликулов, но не много яицеклеток изъято,

— и еще, при всем этом, если у Вас антральных фолликулов насчитывалось больше чем 10 с каждой стороны, есть высокий AMГ и низкое качество яйцеклеток.

Все это предполагает, что вы подверглись чрезмерной стимуляции.

Возможности для снижения риска чрезмерной стимуляции на последующую попытку следующие:

— если необходимо, снизить Ваш общий индекс веса до 20-25;

— проконсультироваться с врачом об использовании протокола с противозачаточными таблетками (Вы принимаете таблетки в течение 1-3 месяцев до начала цикла, чтобы успокоить ваши яичники)

— спросить врача об использовании короткого протокола-агониста или так называемые конвершин протокол, вместо короткого антагонист-протокола или обычного длинного протокола (обращаем Ваше внимание на статью: «Протоколы в ЭКО»)

— снижение количества гормона ЛГ в протоколе, но имейте в виду что определенное количество ЛГ необходимо особенно на длинном протоколе или на антагонист-протоколе после того, как начали принимать антагонистический препарат.

— снижение общей дозы стимулятора или использования альтернативных день дозирования, например, 150 и 75 через день

— использование метода длительного дрейфа — прием довольно низких доз стимулирующих препаратов (например, 150 МЕ), и остановка, как только по крайней мере 2 фолликула достигли среднего диаметра 18-22мм (по УЗИ) и 50% от оставшихся фолликулов достигли 14-16мм, и последуюшего ожидания (дрейфа) до 5 дней, пока уровень Эстрадиола в крови падает ниже 2500 пг/мл, прежде чем давать тригер ХГЧ перед пункцией.

— использование таблеток каберголин (препарат, который был показан для уменьшения тяжести гиперстимуляции без ущерба качеству яйцеклеток / частоте наступления беременностей), чтобы уменьшить вероятность гиперстимуляции — хотя, как правило, это не уменьшает числа яйцеклеток или улучшает их качество.

— замораживание эмбрионов и КРИО протокол в следующем месяце, — это не уменьшает числа яйцеклеток или улучшает их качество, но может помочь избежать опасной гиперстимуляции.

Если у вас слабый ответ — менее 4 яйцеклеток извлечено при типичной дозе стимуляции (например, 10 дней 300 МЕ), то есть методы, для того, чтобы попытаться оптимизировать Ваши шансы и в этом случае. Целью является улучшение ответа яичников, чтобы получить больше яйцеклеток, но не за счет снижения их качества. Некоторые методы могут снизить качество яйцеклеток, поэтому не всем пациенткам они подходят. Другие методы не могyт увеличить количество, но могут помочь качеству яйцеклеток. Некоторые клиники не охотно адаптируют свои протоколы под отдельных пациентов, так что если Ваша клиника не готова обсуждать и изменеять стpуктуру Вашего неудачного протокола из-за слабого ответа, советую Вам обратиться за вторым мнением в более специализированнyю клиникy.

Вот мои советы вам для обсуждения в Вашей клинике.

1) изменение типа протокола. Число пунктированных яйцеклеток, как правило, выше в длинном протоколе для пациенток с нормальным ответом яичников. Но некоторые женщины имеют очень чувствительные яичники, которые не возвращаются в «норму» после блокады (укола дифферелина и т.д.) в длинном протоколе — таким образом, для них более подходящим является короткий протокол, который начинается с началом месячных. Кроме того, у некоторых лучшее качество яйцеклеток получается именно в коротоком протоколе. Поэтому, если у Вас был неудачным длинный протокол, то вероятно стоит подумать о переходе на короткий протокол, и наоборот. У некоторых женщин качество яйцеклеток улучшается, если их яичники отдыхали месяц или больше на противозачаточных таблетках, прежде чем вступить в протокол ЭКО. Но также есть и другие случаи, когда у женщины яичники не приходят в норму достаточно быстро после приема противозачаточных таблеткок. В этом случае им лучше попробовать протокол, где его начало совпадает с началом менструации в натуральном цикле, или попробовать конвершин протокол с сочетанием агонист / антагонист с предварительной блокадой противозачаточными средствами. У кого-то может быть лучшим ответ на протокол-вспышку: короткий протокол, в котором прием агонист начинается примерно в то же время, что и стимуляторы. Правда, иногда это приводит к ухудшению качества яйцеклеток — так опять же, Вам, вероятно, придется попробовать, чтобы узнать подходит ли такой протокол Вашему организму. Некоторые клиники не используют протокол-вспышку вообще, из-за его репутации снижения качества яицеклеток (в частности у возрастных пациенток), потому что уровень ФСГ, который организм женщины будет вырабатывать на протоколе-вспышке непредсказуем. Клиники, которые индивидуально подгоняют уровни ваших ФСГ и ЛГ путем очень тщательного мониторинга анализами крови и соответстенной индивидуальной дозировки стимуляции, чтобы получить ФСГ и ЛГ ближе к нужному уровню реже используют протокол-вспышку из-за его непредсказуемости, но те клиники, которые пытаются сократить количество препаратов стимуляции используют протокол-вспышку для некоторых пациентов, особенно для тех, у кого нормальный ответ яичников, чтобы с помощью вырабатываемого организмом ФСГ можно уменьшить количество ампул стимуляторов.

Некоторые врачи-репродуктологи считают, что для группы тех, у кого слабый ответ яичников, но при этом в естественных циклах овуляция происходит регулярно, и для группы возрастных пациенток со слабым ответом, шансы забеременеть с помощью ЭКО не повысятся за счет использования высоких доз стимулирующих препаратов, и проведение ЭКО в натуральном цикле имеет тот же, а может быть и лучший процент успеха чем в обычном ЭКО. Этот подход заключается в попытке 2-х или 3-х циклов ЭКО в естественном цикле без стимулирующих препаратов. Во время такого натурального протокола проводится регулярный мониторинг развития фолликулов по УЗИ (часто начинается за 4 дня до прогнозируемой овуляции, обычно овуляция происхоит за 14 дней до начала следующего цикла). Триггер-укол ХЧГ делается за 3 дня до овуляции и пункция через 3 дня после укола с целью взятия только 1 или 2 яйцеклеток, а подсадка эмбрионов происходит обычно на 2-й день после пункции. Цель такого натурального протокола в том, что он щадящий, поддерживает естественный уровень гормонов в организме и делает ставку на достижение наилучшего качества яйцеклеток, а не количества.

2) попробуйте поменять стимулирующие препараты. Стимулирующие препараты могут быть чистым ФСГ (например, гонал-F, puregon, Follistim) или смешанный ФСГ и ЛГ (merional, Menopur, pergoveris) и могут быть естественными (полученных из человеческой мочи, например, Menopur, merional) или синтетические (например, гонал F, pergoveris). Большинство врачей соглашаются с тем, что необходимо ЛГ для хорошего роста фолликулов, но некоторые считают, что слишком много ЛГ может быть пагубным для качества яйцеклеток. Так что если у Вас уже был плохой ответ в длинном протоколе с использованием чистого ФСГ, возможно Вы улучшите ответ яичников переключившись на короткий протокол (в котором Ваш естественный ЛГ остается в Вашей системе) или оставаться на длинном протоколе, но с довавкой ЛГ (например с частичным использованием Мерионала/Менопура). Некоторые врачи предпочитают натуральные препараты стимуляции, потому что они имеют репутацию более шадящих (и зачастую стоят дешевле), но другие предпочитают синтетические материалы, которые имеют репутацию более «интенсивных», — но пока исследования не показывают преимущество природных над синтетическими и наоборот, в таком случае ответ на вопрос — какой же лучше? — вероятно тот, на который именно Ваш организм реагирует лучше.

3) Принятие ДГЕА (DHEA) предварительно протоколу. Возрастные пациентки, как правило, имеют более низкий уровень ДГЕА и из-этого вытекающий слабый ответ яичников. Некоторые исследования показывают, что если уровень ДГЕА в крови низкий, то, принимая ДГЕА можно улучшить или даже востановить уровень обратно в нормальный диапазон, что в некоторых случаях приводит к улучшению яичников. Это улучшение обычно наблюдается примерно через 3-6 месяцев. Поэтому, если у вас был один протокол со слабым ответом, советуем вам сдать следующие анализы крови (на 1-3 день менструального цикла): DHEAS, свободного тестостерона, estrodial, SHBG, ФСГ, ЛГ и пролактина. Если DHEAS низкий и тестостерон и ЛГ еще не поднялись и Ваш SHBG еще не упал, то Вы можете попробовать принять ДГЕА (например,. 25 мг микронизированного ДГЕА от известного бренда 3 раза в день в течение 3 месяцев перед протоколом ЭКО). После первого месяца, вы должны повторить анализ крови, чтобы проверить, не вышли ли Ваши уровни за диапазоны норм, так как слишком завышенные ДГЕА, тестостерон, ЛГ или слишком низкий SHBG понижает качество яйцеклеток.

4) прием Эстрогена. Хороший ответ, как правило, связан с относительно низкими уровнями ФСГ, поэтому в некоторых клиниках требуют подождать того месяца, когда Ваш ФСГ будет на самом низком уровне на 1-3 день менструального цикла, прежде чем разрешить Вам войти в протокол. Эстроген, как правило, подавляет ФСГ, поэтому некоторые врачи считают, что прием эстрогена в течение 1 недели до начала стимуляции может помочь тем, у кого слабый ответ яичников.

5) Увеличение дозы ФСГ. Увеличение дозы ФСГ зачастую помогает увеличить количество фолликулов и таким образом снизить риск слабого ответа, — но некоторые исследования показывают, что высокие дозы также снижают качество яйцеклеток. Соответственно, не все врачи хотят назначать высокие дозы стимуляции пациенткам. Если это необходимо (дозы более 300 МЕ), врачи изпользуют так называемый подход «шаг вниз» — когда пациент начинает протокол с высокой дозы и постепенно ее снижает. Если в Вашем последнем протоколе, вы принимали в особенности низкие дозы ФСГ для вашей возрастной группы (например,. 225IU или 150IU для 35 лет), и ответ был слабый, то конечно будет разумно, если Ваша клиника предложит Ввам более высокие дозы, например, 450IU переходящие через 4 дня в 300 МЕ, но стоит с осторожностью относиться к тем врачам, единственным решением которых огромные дозы ФСГ (например, 600 МЕ). Исключением здесь могут быть случаи, когда еще достаточно молодые пациентки со слабым ответом в предыдущих протокола, у них высокое качество яйцеклеток и можно попробовать высокие дозы для увеличения количества фолликулов.

6) Образ жизни / витамины / добавки. Некоторые добавки должны помочь тем, у кого слабый ответ. Например, эстрогенная / эстроген-подобные добавки могут помочь снизить ФСГ, который в свою очередь помогает улучшить ваш ответ (например, ростки пшеницы, спирулина). Другие добавки или изменения образа жизни могут только косвенно повлиять на Ваш организм — например, маточное молочко, дополнительный белок. Большое значение имеет хорошее питание и отдых.

7) проблемы щитовидной железы. Невыявленные отклонения в работе щитовидной железы увеличивают риск слабого ответа. Сдайте анализы ТТГ, Т4 и на антитиреоидные антитела. Зачастую врачи оценивают результаты по признанным диапазонам нормы, но не по тем диапазонам, которые оптимальны для пытающихся зачать ребенка. Если обнаружены антитиреоидные антитела, это означает, что у существует большой шанс развития заболевания щитовидной железы, даже если уровень гормонов сейчас нормальный. Некоторые исследования показывают, что при наличии антитиреоидных антител шансы на беременность могут быть увеличены, если приемом тироксина, препаратами для разжижения крови и стероиды.

8) Иммунные вопросы: Если Вы относительно молоды и без других явных ведомых причин получили слабый ответ яичников в протокле ЭКО, то это свидетельствует об уменьшение резерва яичников и возможно, что Ваши яичники страдают от атаки анти-овариальных антител. Это связано с преждевременной недостаточностью яичников и соответсвенно ведет к слабому ответу при ЭКО. Некоторые исследования показывают, что принятие иммунних препаратов, например стероидов может помочь уменьшить анти-овариальные антитела и повысить вероятность беременности.

9) Вы сейчас может быть и не готовы и даже не рассматривали возможность использования донорской яйцеклетки, но знайте, что эта возможность существует. Даже если это то, о чем Вы себе даже не разрешаете думать, пока все пути с собственными яйцеклетками не исхожены, по крайней мере знайте, что этот путь тоже есть и легко доступен до 50 лет. Так что даже если Ваши собсвенные яйцеклетки вам не принесут результата, с донорской яйцеклеткой есть хороший шанс иметь ребенка (например, 70% после 2 циклов) для большинства дам до 50 лет. (подробнее в статье: «Пристальный взгляд на донора ооцитов»)

Шаг 4

О чем говорит общее количество яйцеклеток? Как показывает практика, шансы на успех увеличиваются, когда из общего количества пунктированных яйцеклеток по крайней мере 1 или 2 являются незрелыми. Там, где не было незрелых яйцеклеток, это может быть признаком того, что стимуляция продолжалась слишком долго, и яйцеклетки перезрели. В некоторых случаях незрелые яйцеклетки могут быть оплодотворены путем обычного ЭКО, а не ИКСИ. Поэтому, если показатели спермы удовлетворительны, для незрелых яйцеклеток стоит просить эмбриолога попробовать их оплодотворить путем обычного ЭКО, а зрелые, как и планировали, путем ИКСИ.

Эмбриолог может дать Вам некоторую информацию о видимом (внешнем) качестве яйцеклеток еще до оплодотворения, и должен отметить, например, являются ли яйцеклетки пятнистыми или имеют ли они утолщенные (твердые) оболочки. Это могут быть признаки пониженного качества яйцеклеток. (подробнее в статье: «Качество полученных эмбрионов»)

Если количество полученных яйцеклеток является низким по сравнению с числом фолликулов, количество которых насчитывали (прогнозировали) до пункции, это может указывать на следующее:

1) врач не смог «добраться» к одному из яичников, например, из-за спаек / рубцов, которые сделали яичник недосягаемым, или в связи с тем, что у пациентки есть избыточный вес.

2) возможно случилась преждевременная овуляция до момента пункции — это может быть подтверждено путем сдачи анализа крови на