При иммунной причине невынашивания шанс доносить беременность составляет 30% после 3 выкидышей (БЕЗ ВРАЧЕБНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ), 25% после 4 выкидышей, 5% после 5 выкидышей. При адекватной терапии шанс благополучного исхода беременности составляет 70-85%.
Под адекватной терапией понимается ЛИТ и капельницы ИГ.
ЗНАЧЕНИЕ ПРИСУТСТВИЯ БЛОКИРУЮЩИХ АНТИТЕЛ В СЫВОРОТКЕ :
Блокирующие антитела были впервые обнаружены в in vitro системе по инкубации лимфоцитов с опухолевыми клетками. Опухолевые клетки прекращали разрушаться в присутствии сыворотки, полученной от животных с раковой опухолью; в этой же сыворотке была обнаружена новая фракция IgG (59, 60). Блокирующие антитела к клеткам плода были найдены у беременных животных (61). Недавно блокирующие антитела были обнаружены у женщин с физиологически протекающей беременностью, и зафиксировано отсутствие этих антител у нерожавших и у женщин с выкидышами в анамнезе (40-50). Это привело к формулировке гипотезы блокирующих антител, заключающейся в том, что блокирующие антитела необходимы для благополучного протекания беременности (40, 41). Эта гипотеза была подтверждена многими клиническими исследованиями, как описано выше (48-53).В случае недостатка блокирующих антител трофобласт не способен расти и выживатьИммунотерапия лимфоцитами мужа может оказаться эффективной в лечении привычного невынашивания неясного генеза при сниженной продукции блокирующих антител в течение беременности и при отсутвствии аутоиммунных механизмов невынашивания. Эффективность объясняется сенситизацией продукции блокирующих антител дополнительными антигенами главного комплекса гистосовместимости отцовских лимфоцитов.
К сожалению, первая DQ 4, 4 – беременность активирует киллерные клетки материнского организма и снижает уровень блокирующих антител. В результате вынашивание второй и последующих беременностей становится невозможным без применения лимфоцитоиммунотерапии для повышения уровня защитных антител и внутивенного введения гамма-глобулина для снижения уровня киллерных клеток.
ВОТ ПОЧЕМУ У НЕКОТОРЫХ ЖЕНЩИН ПЕРВАЯ Б ПРОТЕКАЕТ НА УРА, А С ПОСЛЕДУЮЩИМИ МОГУТ ВОЗНИКНУТЬ ПРОБЛЕМЫ.
При совпадении показателей DQ во время беременности назначают гепарин в качестве превентивной меры, даже если тест на антифосфолипидные антитела был отрицательным до беременности. Было показано, что при совпадении генов DQ у родителей, во время беременности может возникнуть резкий всплеск уровня антифосфолипидных антител. Если после 10 недель беременности уровень антител так и остается низким, гепаринотерапию отменяют.
Определение лейкоцитарных антител:
С помощью этого анализа изучают выраженность иммунологической цепной реакции, вызванной совпадением DQ-антигенов. Низкие результаты этого анализа говорят доктору о необходимости назначить иммуноцитотерапию лимфоцитами мужа. Некоторые доктора назначают внутривенное введение гамма-глобулина. Другие предлагают просто подсаживать большее число эмбрионов, чтобы снизить вероятность сохранения именно того эмбриона, у которого произойдет полное совпадение DQ-антигенов. Обычно используют лимфоциты мужа. Однако если антигены DQ альфа у супругов очень близки, то используют лимфоциты донора. Эта терапия дает положительный результат, если уровень антител у женщины к Т– и В– лимфоцитам ее мужа превышает 30%, и положителен тест микроцитотоксичности.
Репродуктивный иммунофенотип (иммунограмма):
Этот анализ проводят для определения уровня есественных киллеров. В большинстве случаев наличие естественных киллерных клеток – хороший признак, поскольку они защищают организм от раковых опухолей. Однако бывают ситуации, когда их количество резко возрастает и убивает эмбрион или нарушает работу эндокринной системы, делая невозможным вынашивание беременности. При высоких уровнях естественных киллеров назначается внутривенное введение иммуноглобулина. Наоборот, при низких уровнях естественных киллеров доктора назначают стероидные гормоны, в частности, преднизолон.
АНТИТЕЛА К ОТЦОВСКИМ ЛЕЙКОЦИТАМ:
При обследовании супружеских пар с привычным невынашиванием изучают степень их совместимости по HLA – чаще всего по локусам В, DR и DQ. Недостаточные различия по этой системе нарушают продукцию аллоантител. У многорожавших женщин обнаруживают циркуляцию APLA и вне беременности, в то время как у женщин с привычным невынашиванием уровень антител низкий или вовсе не определяется Лечение заключается в иммунизации матери концентрированной культурой лимфоцитов мужа, таким образом, что антигенная нагрузка увеличивается в 10000 раз по сравнению с нормой в ранние сроки беременности. Иммунизация лимфоцитами мужа происходит обычно в течение 4 недель. Через 4 недели после второй процедуры измеряют уровень APLA. Если он значительно повышается перед зачатием, успешное вынашивание достигает 80%
Заключение: данные настоящего исследования позволяют предположить, что иммунизация отцовскими лимфоцитами влияет на показатели иммунитета женщин с привычным невынашиванием неясного генеза, изменяя соотношение Т1 к Т2-хелперному типу реактивности в сторону преобладания Т2-типа.
Спасибо, статья очень познавательна! У меня с мужем 3 совпадения. Плюс у меня есть повтор в одной аллели. Делали ЛИТ до бер., но не помогло. Сейчас врач на Опарина назначила ЛИТ 2 раза до наступления беременности и 2 раза во время. ИГ сказала капать не надо, хотя я бы для подстраховки сделала. Про иммунограмму, сказала бесполезный анализ. Анализ на АОАТ мне так же никто не назначал.
Кстати, консультировалась у иммунолога, которая сказала мне, что с ослабленным иммунитетом ЛИТ как надо может не сработать. Сейчас стараюсь привести его в порядок.
Я очень огорчена что тебе делали ЛИТ до Б и не помогло. Чем врачи на Опарина объясняют почему не помогло????? У меня на ЛИТ только одна надежда осталась! Остальное все у меня уже было! И уколы в живот были, и метипред был и дюфастон и еще куча всего.
У нас с мужем всего 1 совпадение! Нам в прошлый раз на Опарина в подготовке к Б не назначали ЛИТ, а назначили только как-то спонтанно на всякий случай уже во время Б. В итоге была 3-я ЗБ(((.Сейчас назначили ЛИТ в подготовке к Б. Но у нас проблемы с наступлением Б из-за плохой СГ у мужа, у него то кол-во меньше нормы, то подвижность меньше нормы.У кого на Опарина ты наблюдаешься???? Делали ли вы в тот раз когда после ЛИТ не помогло генетический анализ эмбриона (кариотип)? Что еще тебе назначают для подготовки к Б и что назначают когда Б наступит?
Что касается АОАТ, то некоторые врачи говорят что это бесполезный анализ. Но однако же именно только по нему можно судить об эффективности ЛИТ. Вот например в прошлый раз во время Б у меня было всего 4 % АОАТ и это я только теперь понимаю что этого о-о-чень мало и мне нужны были еще капельницы ИГ. Я кстати просила врача с Опарина их назначить, но она сказала что они мне не нужны и что у меня «все замечательно». А потом оказалось что ЗБ(((.
Вот и еще сейчас прошло пол года после ЛИТ, а Б так и не наступила. И я ездила опять сдавать эти АОАТ. И если бы они упали ниже нормы, то мне пришлось бы опять повторять ЛИТ. Поэтому какая-то информативность в АОАТ есть!
А ты из какого города? И где наблюдалась в прошлую Б? и где ЛИТ тогда делала?
Врачи на Опарина никак не комментировали неудачный опыт ЛИТ, так как я делала его не у них, а в своем городе. Просто предложили повторить процедуру по их схеме. Кариотип эмбриона не делали ни разу, в моем городе его не делают.
При подготовки к 4й Б(в своем городе) мне делали ЛИТ, беременность наступила спустя 6 мес. Во время этой Б мне назначали дюфастон, утрожестан, метипред, фолиевую к-ту, витамины, но как я уже писала раньше-не помогло(((Списали на то, что время много прошло. Потом примерно с той же подготовкой я опять забеременела(пятая), после ЛИТ прошло 2 месяца, результат тот же. На Опарина сейчас мне лечат хр. эндометриоз (мазки плохие). Так же у меня есть мутации генов системы свертывания крови, но так как гемостазиограмма в норме, никакой терапии до беременности мне не назначают, говорят контролировать уже во время беременности.
Очень удивило то, что тебе не назначили ЛИТ до наступления Б, с учетом того, то других проблем нет.
Я из Курска, фамилию врача, который мне ЛИТ делал,напишу в ЛС. Планируешь повторять ЛИТ еще раз до беременности?
Я же написала, что мне в этот раз назначили ЛИТ до Б и я его сделала 2 раза, потом сдала на АОАТ, они в норме. Дали пол года на наступление Б. Пол года прошло, но Б так и не наступила. У моего мужа плохая СГ. Я поехала опять на Опарина. пересдала опять АОАТ и по результатам мне сказали что пока больше ЛИТ повторять не надо, пока АОАТ еще в норме. Надо срочно Б. Но пока увы не наступает.
Желаю удачи!!!!
У моего мужа СГ тоже хромает(морфология)((( Хотя нам несколько андрологов сказали, что это не влияет на вынашивание. Вам что-то говорят врачи по этому поводу? Какое их мнение?
Большое спасибо за статью!!! Я много лет не могу забеременеть, со вторым мужем год назад произошла Б но случился выкидыш на раннем сроке. В итоге никто реальной причины бесплодия так и не сказал. Решила сама расследовать, сдала иммунограмму, а там клетки киллеры повышены! В моей голове сразу все сошлось, рассказала гинекологу, а она вообще сказала что это какая то ерунда) в итоге не знаю к кому мне обращаться чтобы на это обратили внимание? Я тоже много вычитала про киллеров в инете в том числе то что у нас в России мало кто знает ещё и не умеют толком лечить такую проблему( в какой клинике вы обследуетесь?
Я в Москве в Кулакова на Опарина и в МЖЦ на Таганке.
Спасибо за статью, очень познавательно! А ты сдавала анализ на антиотцовские антитела до проведения ЛИТ? Или уже после?
В прошлый раз во время Б мне спонтанно назначили ЛИТ. Перед ЛИТ сказали сдать на АОАТ. Я сдала, было по нулям. После 1 процедуры ЛИТ опять сдала, стало 3%. Второй ЛИТ не успели сделать, случилась ЗБ((((.
Сейчас мне АОАТ до ЛИТ не назначали. Вне Б смысла их сдавать до ЛИТ точно нет!!! Они вне Б у всех по нулям!!! Так что нет смысла бабки на ветер пускать. Вне Б до ЛИТ АОАТ не сдаются, их в принципе вне Б быть не может в норме! ЛИТ- это активная иммунизация, и поэтому они появляются, но у всех в разных кол-вах!
Поняла, спасибо за ответ!!! А то я собралась ЛИТ делать через неделю, думаю как бы эффективность отследить. Только что, кстати, прочитала на сайте ЦИРа, что типа вообще нет смысла сдавать анализ на АОАТ, что он подлинную эффективность от процедуры не покажет ((
Я это тоже читала! Но все же АОАТ информативен. Вот у меня во время Б было всего 3% и случилась ЗБ. Короче мало очень их было. Поэтому сейчас назначили делать ЛИТ до планирования Б, чтобы они успели выработаться в достаточном кол-ве. А как иначе судить об эффективности ЛИТ?
Забыла написать: с мужем по HLA слава Богу нет повторений. Только у меня в одной аллели нашли повтор, что приводит к невынашиванию
У меня тоже повышенное кол во клеток киллеров по одной аллели (HLA), нас к беременности готовят на Опарина 4. Было 2 з б, разница в год. Сделали теперь все: литы, пролечила воспаления после чисток, привели в порядок эндометрий, посадили на дюфастон (3 цикл уже) и уколы в живот (первый цикл). Могу сказать так: огромное количество положит отзывов о литах. Но везде вроде их начинают делать до беременности. И потом на 6 неделе и 12 по моему
Меня тоже к 3-й Б готовили на Опарина, 4 и Б вела у них же и не помогли((((. Ты у кого там готовишься и наблюдаешься???? У меня был ЛИТ во время Б, мне так назначили и не помогло. Сейчас назначили ЛИТ до Б. Вот и спрашивается а почему нельзя было в прошлый раз назначить ЛИТ до Б. Ведь я у них готовилась! Причем у лучшей с Опарина. А там х/з некоторым и ЛИТ не помогает.
Вот и я не пойму как тебя допустили к 3-й беременности без лит… Они ведь не сразу действуют и смысл лит сострит чтобы обмануть организм перед беременностью, т к твой организм будет воспринимать клетки мужа не атакуя из
Я общалась с девочками там на Опарина, и все они сидели в очереди в планировании берём, как и я; и 2 из них были уже с животиками, по 3 разу, им помогло. Странно очень что врач решила делать во время беременности… Если она тебя готовила..
Написала тебе в личку! У нас с мужем только 1 совпадение по ШЛА 2 класса. 1 совпадение это не повод для ЛИТ. показания для ЛИТ это 2 и более совпадений. Видимо по этому и не назначала до Б. А во время Б спонтанно назначила, сказала чтобы не рисковать. Но антиотцовские а/т я сдавала после 1 ЛИТ было их мало всего 3 %. Не успели выработаться.
Не поняла что за анализ на антиотцовские антитела?
Мне тоже лит делали перед протоколом и в протоколе и во время беременности. Капельницы иг тоже делали несколько раз. Совпадений по HLA 2 три с мужем и ещё что то по генетике, да и ещё наследственная тромбофилия. ЭКО на Фокина. Лит у Володиной, так в Брянске кроме неё вроде и не делает больше никто. Мне ещё плазмаферез перед протоколом делали.
А без ЛИТ у тебя ЭКО не получалось? Или были замершие (выкидыши). Какие показания у тебя были для плазмафереза? Кто его назначил? Плазмаферез делают на ск-ко я знаю только если есть АФС- антитела к фосфолипидам или кардиолипинам.
Почему у тебя ЭКО? Почему не сами, какие показания для ЭКО? И кто тебе капельницы ИГ назначал и по какой причине? Прости что столько вопросов, просто мне надо в этом разобраться самой.Мне на Фокина давно сказали что мне у них делать нечего, в невынашивании они не разбираются и что мне только в Москву. Я в Кулакова на Опарина была. Но и там мне не помогли. ЛИТ назначили тогда только во время Б, успели сделать только 1 раз, а потом снова ЗБ.На Фокина я была у Груздовой, я уже года 3 туда не хожу.
Без лит ЭКО не получалось. Во втором протоколе сделали один раз, была замершая, не успела сделать ещё раз лит. А вот в третьем протоколе перед ЭКО лит, на второй день цикла лит и в шесть недель беременности лит. Плазмаферез, капельницы иг и лит мне назначала Володина. Про плазмаферез она мне сказала что неплохо было б почистить кровь после двух ЭКО, после ударных доз гормонов, я согласилась конечно же. Я вообще на все соглашалась лишь бы забеременеть))) наблюдалась на Фокина у Груздовой, она же мне делала ЭКО. Генетические анализы сдала сама, пришла к ней с результатами, она честно призналась что ничего в этом не понимает и дала направление к Володиной. Плазмаферез и капельницы иг мне делали в центре планирования по направлению от Володиной. Капельницы иг я тоже делала несколько раз до беременности и во время. Ты ходила к Володиной, по мне она очень хороший врач, по крайней мере мне она помогла.
У меня трубный фактор ЭКО.
Мне тоже назначали Лит, потому что не знали, что со мной делать. В протоколе сделала 2 раза, но пролет.
Маруся, привет! а можно поподробнее???? Ты вижу тоже из Брянска. У тебя ЭКО было? Где делала? У нас в Брянске? И что ЭКО не получилось?
А ЛИТ где делала, у Володиной в диагностическом? Вижу сейчас у тебя уже 12 неделек, значит все ок! А почему все-таки тебе ЛИТ назначили, какие для него были показания? Ск-ко у вас совпадений по HLA 2 класса с мужем?
Спасибо большое! Очень полезная статья! Сохраню в закладки)
Нет, Ксюш! Не обязательно должны быть совпадения по ШЛА с мужем, бывает что их вообще нет, что вроде как хорошо! Но есть носительство неблагоприятных генов либо у жены, либо у мужа- и этого уже достаточно. Т.е эти гены предрасполагают к невынаш-ю. Есть гены которые предрасполагают к плохому ответу на стимуляцию, н-р в протоколах ЭКО.
Есть неблагоприятное сочетание генов у мужа и жены- гены разные (не одинаковые), но 1 плохой ген у мужа + 1 плохой ген у жены именно там есть определенная комбинация- то это тоже приводит к образованию большого кол-ва отцовских антигенов на поверхности трофобласта-(оболочки эмбриона), а у женщины при этом вырабатывается низкое кол-во защитных блокирующих а/т, которые в норме должны блокировать действие клеток-киллеров против большого кол-ва отцовских антигенов. Вот этот пагубный механизм вызывает повреждение трофобласта, туда проникают клетки-киллеры и убивают эмбрион. Это алоуиммунный фактор.
Короче ЛИТ помогает образованию антиотцовских антител и блокирующих антител- защищающих эмбрион.
А ИГ- снижают кол-во клеток- киллеров.
Уколы нмг при этом тоже нужны не только для разжижения крови, но и для иммунного фактора, они снижают кол-во аутоантиел, типа АФС и других. Это аутоиммунный фактор.
Ксю, спасибо большое. Очень полезная статья и ты прям популяно объяснила чем ЛИТ от ИГ отличаются. А то как слепые котята
Я думаю тебе уже этим заморачиваться не надо)))! Все и без них тьфу тьфу обошлось!
А ведь назначали ЛИТ, как уже последнее, что можно сделать. Просто у нас прям вакуум медицинский, не делают. Может начнут или уже начали.
Спасибо, дорогая!!! Ты мне всегда этого желаешь!!! Спасибо за поддержку!!!)))
Вот именно когда ничего не находят, то это именно иммунный фактор! И нужен именно ЛИТ. У меня особо тоже ничего не нашли! Так одни догадки и предположения! ЛИТ многим помог! У меня правда был ЛИТ 1 во время Б, но не успели выработаться нужное кол-во антител! Поэтому сейчас назначили до Б. Только не понятно мне до сих пор почему в прошлый раз до Б не назначали????
ИГ уменьшают кол-во клеток-киллеров. А ЛИТ способствует образованию защитных антител. Разные эффекты!
Как врач хочу сказать, да все верно и меня удивляет, что часть врачей этого не знает или не хотят знать, это проходят в институте!!! это не новое открытие.если ваш врач при не вынашивании не пытается проверить причины или игнорирует меняйте врача!
Моя врач посчитала что справится со мной по режиму " лайт" или " медиум" и назначила мне всю поддержку только с // полосок. У меня во время 3-й Б был ЛИТ, но успели сделать только 1 раз. Когда приехали через 2,5 недели делать 2-й ЛИТ, на УЗИ обнаружили что СБ из + стало — ((.
Не успело выработаться нужное кол-во антител. По анализам кол-во АОАТ было всего 3%. Считаю что врач упустила назначение капельниц ИГ, хотя я ее просила об этом! Но она сказала что мне они не надо. Менять врача особо не на кого. Она считается лучшая по невынаш-ю- зав отделения на Опарина в Москве. Все остальные — это ее ученицы.Но для подстраховки я теперь буду еще с одним врачом консультироваться из другой клиники.Катрин, а какой у вас лечебный профиль? Вы молодец что все это знаете! А мне хоть я далеко не врач, пришлось все это самой изучить! Потому что у нас в Брянске врачи этого не знают. Да и в Москве тоже далеко не все, а только с большим опытом по этому узкому профилю невынашивания.
Ха! я тут сходила к бесплатному доктору (в женскую консультацию), правда с целью что она мне назначит хоть какие-нибудь бесплатные анализы или физиотерапию после второй замершей беременности, знаете какое она мне лечение назначила — молиться… и все!
ну вот зря вы это молча переварили, заявление в горздрав, можно с врача просить отказ письменно что в обследовании она отказывалась. есть такие врачи, что считают все выкидыш и зб аномалии плода и все правильно, но я не согласна мои дети тогда все аномалия и множество детей моих пациентов с трудом родившихся и сохраненных это одна аномалия
Вот вот!!! И я так же говорю врачам, что не стоит все списывать на генетич-ий сбой! Вот у нас с Натали из Перми было все в норме с кариотипом эмбрионов. Еще на что-то списывать нелепо! Ведь множество тому примеров что толко мощная терапия и попадание в причину дает надежду на вынашивание!
Гипократ сказал: устрани причину-уйдет болезнь! Понимаю что иногда причину сложно найти, но надо хотя бы пытаться!!! А не просто пальцем в небо!!! Или просто — ждите здорового и живучего эмбриона. Так надо ему помочь выжить!!! Только вот как и чем??? Нам в любом случае нужна врачебная помощь! Но как найти СВОЕГО врача, который докапается и поможет! Только наш мощный материнский инстинкт заставляет нас самих изучать и постигать медицину, чтобы всем чем можно помочь своему ребенку выжить!!! Катрин, посоветуйте что нам предпринимать для спасения наших беременностей???
Она сказала, что у меня много факторов почему не получается: возраст, тромбофилия и эндометрит, типа, что тут искать, пробовать снова, авось получится, а то что это потом чистить и востанавливаться полгода, и возраст идет, ей по барабану, писать не буду ничего, я просто больше не пойду к бесплатному доктору, ходила пять лет к платному и дальше прийдется ходить
Я правильно поняла, при совпадениях с мужем по шла гепарин назначают?
Для назначения ИГ и ЛИТ не обязательны совпадения по ШЛА. Их может вообще не быть! Просто есть у мужа или жены носительство не благоприятных генов. Ну типа есть гены, предрасполагающие к диабету, а есть гены предрасполагающие к невынаш-ю и есть гены предрасполагающие к плохому ответу на стимуляцию яичников например в циклах ЭКО.
Так вот при неясных причинах невынаш-я как правило это именно иммунный фактор. Т.е на поверхности эмбриона (правильнее трофоблата) образуется большое кол-во отцовских антигенов, туда устремляется большое кол-во клеток-киллеров, а защитных блокирующих а/т мало и происходит повреждение трофобласта и гибель эмбриона. Это алоиммунный фактор невынаш-я.Этот механизм запускается не только при совпадениях по ШЛА. И наоборот даже если есть совпадения по ШЛА этот механизм не обязательно что запуститься.Еще с каждой новой ЗБ шанс выносить все меньше без терапии, т.к в организме происходит неправильное распознавание Б.
Что касается использования нмг- то в данном случае описывается что они нужны не только для разжижения крови, но и от аутоиммунного фактора (не путать с алоиммунным), т.е от возможного появления аутоантител, типа АФС. Короче нмг не только от тромбофилии, но и от аутоиммунного фактора.
А от алоиммунного фактора- ЛИТ и ИГ.
Т е я так понимаю, что при имунном фактора применяют только ЛИТ и ИГ, больше нового ничнго не выдумано? а аутоантитела типа АФС могут проявиться во время беременности, если вне беременности их нет?
Ты будешь в следующий раз нмг применять?
Извини, столько вопросов, просто смотрю ты в этом профи)))
Да нет, я не профи! Я только учусь)))! Был бы толк от этих знаний еще!
У менятоже вне Б АФС нет! Не знаю могут ли они во время Б появиться или нет!? Я и в прошлый раз применяла нмг, но не помогло(((Значит остается иммунный фактор!.
Моя гинеколог, говорит что на совместимость шла нет смысла сдавать, что с такой несовместимостью обычно забеременнеть не могут, а у меня забеременнеть получается, а вот выносить… и не знаю, на совместимость и кариотип еще не сдавала, щас посмотрю, что скажут по афс, сдала кучу анализов на него, если и там ничего, поудй сдавать на кариотип и на шла тоже на всякий случай, недешево щас все это..