у КОГО ДИАГНОЗ АФС. у вас есть вопросы?я нашла ответы очень интерсно

1. Определение антифосфолипидного синдрома (АФС)

АФС представляет собой клинико-лабораторный синдром, который характеризуется артериальными или венозными тромбозами/тромбоэмболиями и/или повторной потерей плода. Данное состояние обусловлено наличием антител к определенным белкам плазмы, которые во многих случаях находятся в связи с фосфолипидами.

Принято различать первичный и вторичный АФС. О первичном АФС можно говорить в случае развития данного состояния в отсутствие других заболеваний. Что же касается вторичного АФС, то он развивается на фоне системной красной волчанки, других аутоиммунных заболеваний, а также на фоне ряда инфекционных болезней или же в случае приема некоторых лекарственных препаратов.

2. Что такое антифосфолипидные антитела (АФА)?

В настоящее время для выявления АФА используются три основных разновидности тестов:

  • волчаночный антикоагулянт (ВА, синонимы LA, lupus anticoagulant);
  • антитела к кардиолипину (АКЛ, синонимы антикардиолипин, aCL, IgG aCL, IgM aCL);
  • а также антитела к бета-2-гликопротеину-1 (анти- ß2-GPI).

Итак, под термином волчаночный антикоагулянт подразумеваются антитела к белкам плазмы, которые принимают самое непосредственное участие в процессах свертывания крови. Наличие таких антител препятствует образованию некоторых комплексов при проведении анализа на свертывание «в пробирке», что, в свою очередь, увеличивает время свертываемости. В данном случае речь идет о таких тестах, как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, aPTT), тест с ядом гадюки Рассела (dRVVT), каолиновое время и, гораздо реже, протромбиновое время. ВА может быть обнаружен посредством выполнения тестов на свертывание в три этапа:

  1. Проведение анализа с кровью пациента, в котором констатируется увеличение времени свертывания.
  2. Добавление нормальной плазмы в соотношении 1:1 к плазме пациента не в состоянии обеспечить нормализацию времени свертывания. В данном случае можно говорить об отсутствии дефицита факторов свертывания у пациента, так как в противном случае время свертываемости приходит к норме.
  3. Нормализация времени свертывания достигается путем добавления фосфолипидов к плазме пациента.

Необходимо особо отметить то обстоятельство, что всевозможные скрининговые тесты на ВА ни в коем случае не дают объективной информации о его наличии в плазме крови пациента, а потому используются исключительно в целях отбора образцов для проведения описанного выше трехэтапного тестирования.

Теперь скажем пару слов об антикардиолипиновых антителах, которые представляют собой антитела к белкам плазмы, связанным с фосфолипидами (вроде того же кардиолипина). Возможно обнаружение антител разных классов — IgG, IgA, IgM, причем содержание таких антител указывается в «фосфолипидных единицах» — GPL для IgG, MPL для IgM, о чем говорится в международном референсном стандарте. В том случае, если выявляется превышение референсного уровня в 2 и более раз, то можно говорить о положительном результате анализа. В подавляющем большинстве случаев положительным принято считать уровень выше 40 ед GPL или MPL. На сегодняшний день имеются доказательства наличия взаимосвязи между высокими уровнями антител класса IgG и тромбозами, но вот что касается значения изолированного обнаружения антител IgM и IgA (т.е. в отсутствие антител IgG), то оно до сих пор остается неясным.

Ну и, наконец, что касается антител к бета-2-гликопротеину-1, то они, в отличие от антикардиолипиновых антител, направлены к белку, не связанному с фосфолипидами. Данная разновидность анализа отличается меньшей степени стандартизации, нежели рассмотренные выше тесты на ВА или АКЛ.

3. Что такое антитела к фосфатидилсерину (фосфотидилхолину, фосфатидилинозитолу, аннексину V) и можно ли говорить об АФА в случае их обнаружения?

В ходе многочисленных исследований, проведенных в указанной области, у больных с АФС выявлялись различные антитела, в числе которых оказывались и антитела к фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу, аннексину V. В настоящее время ученые не готовы описать клиническое значение изолированного (т.е. без других АФА) указанных антител. При отрицательных АФА вышеуказанные антитела также не исследуются. Однако в том случае, если у пациента обнаруживаются «классические» АФА, то это меняет общую картину и обнаружение других антифосфолипидных антител в данном случае обладает определенным прогностическим значением.

Препараты+ 10 недель + 20 недель+ 30 недель + 36 недельМНО+ 0,97 ± 0,08+ 0,91 ± 0,06+ 0,88 ± 0,07+ 0,87 ± 0,07ЧТВ (секунд)+ 27,0 ± 2,7+ 26,9 ± 2,7+ 27,1 ± 2,9+ 27,5 ± 2,8Фибриноген (г/л)+ 4,13 ± 0,69+ 4,64 ± 0,84+ 5,39 ± 1,07+ 5,57 ± 1,13Антитромбин III (%) + 101,5 ± 12,7+ 101,4 ± 10,3+ 104,2 ± 12,5+ 102,8 ± 13,5Антитромбин III (Ед/мл)++ 1,02 ± 0,1 + 1,07 ± 0,14+ 1,07 ± 0,11Протеин С (%)+ 99,4 ± 21,3+ 107,5 ± 24,9+ 99,3 ± 26,0+ 94,9 ± 25,5Протеин С (Ед/мл)+ + 0,92 ± 0,13+ 1,06 ± 0,17+ 0,94 ± 0,2Протеин S (%) + 64,1 ± 15,8+ 62,1 ± 14,2+ 54,0 ± 13,3+ 51,7 ± 17,9Протеин S общ (Ед/мл)++ 0,83 ± 0,11+ 0,73 ± 0,11+ 0,77 ± 0,10Протеин S св (Ед/мл)++ 0,26 ± 0,07+ 0,17 ± 0,04+ 0,14 ± 0,04Протеин Z (мкг/мл)++ 2,01 ± 0,76+ 1,47 ± 0,45+ 1,55 ± 0,48ПТК (%) ++ 120 ± 27+ 140 ± 27+ 130 ± 27PAI-1 (ед/мл)+ 10,3 ± 4,7+ 11,3 ± 5,0+ 20,5 ± 7,3+ 22,4 ± 7,5PAI-2 (мг/л) ++ 31 ± 14+ 20,5 ± 7,3+ 22,4 ± 7,5РФМК (нмоль/л)++ 9,2 ± 8,6+ 11,8 ± 7,7+ 13,4 ± 5,2Д-димер(мкг/л) ++ 91 ± 24+ 128 ± 49+ 198 ± 59

4. О чем говорит обнаружение антител к кардиолипину (бета-2-гликопротеину-1, ВА) в одном анализе?

В случае однократного обнаружения АФА возникает настоятельная необходимость подтверждения с интервалом не менее 8 недель, причем в некоторых случаях говориться об интервале в 12 недель. Если не менее чем в двух последовательных анализах, выполненных с интервалом не менее 8 (12) недель, АФА выявляются в количестве, превышающем референтный уровень не менее чем в 2 раза, то это является достоверным показателем их наличия.

5. Обнаруживаются ли АФА у здоровых людей?

Результаты ряда исследований показали, что АФА вполне могут встречаться и у здоровых людей. Так, например, в ходе одной из работ ВА был выявлен в 8% образцов здоровых доноров, в то время как в 1% образцов был обнаружен АКЛ. Также необходимо отметить, что чаще АФА встречается у женщин, нежели у мужчин.

Также АФА вполне могут быть обнаружены и у здоровых беременных с неосложненным (обычным) течением беременности, причем это происходит с частотой от 0 до 11% (в большинстве случаев — примерно в 2% случаев). Вместе с тем, результаты крупного обзора раннее проведенных исследований, общее количество участниц которых составило 14000 человек, позволяют утверждать об обнаружении АФА у здоровых беременных женщин в 5% случаев.

6. Взаимосвязь между наличием АФА и неблагоприятными исходами беременности

Современной медицине известны следующие неблагоприятные исходы беременностей у пациенток с выявленными АФА:

  • потеря плода после 10 недели беременности (причем причины этого не объяснены до сих пор);
  • ранняя тяжелая преэклампсия и эклампсия;
  • задержка внутриутробного развития плода.

Кроме того, некоторые исследователи не исключают связи АФА с повторными (более 3 раз) выкидышами в ранние сроки, однако здесь нет однозначного мнения, и указанные данные оспариваются другими специалистами. С уверенностью можно утверждать об отсутствии какой бы то ни было связи между наличием АФА и бесплодием. Более того, результаты проведенного метаанализа показали, что ранее высказанная гипотеза о возможном влиянии АФА на неуспех процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) также является несостоятельной.

7. Опасность АФС для самой беременной женщины

Как известно, сами по себе беременность и роды уже являются фактором повышенного риска развития тромбозов. Что же касается АФС, то он приводит к дополнительному повышению такого риска, причем данный риск очень вариабельный и зависит от большого количества разнообразных дополнительных факторов.

8. Является ли обязательным проведение исследования на АФА при беременности?

Нет, необходимости в проведении скринингового обследования на АФА всем беременным не существует. Результаты целого ряда исследований позволяют утверждать об отсутствии влияния АФА на исходы первой беременности. Также наличие АФА не повышает риск неблагоприятного исхода после однократно замершей беременности, а потому отсутствует необходимость проведения такого исследования после однократной замершей беременности.

9. В каких случаях рекомендуется проводить исследование АФА?

Специалисты рекомендуют проводить исследование АФА в нижеследующих случаях:

  • при необъяснимой потере плода после 10 недели беременности, а также в случае мертворождения без выявленных причин;
  • при преждевременных родах из-за выраженной задержки внутриутробного развития на сроке менее 34 недель;
  • при преждевременных родах из-за тяжелой преэклампсии (эклампсии) на сроке менее 34 недель.

Что же касается женщин с выкидышами или замершими в ранние (менее 10 недель) сроки беременностями, то в этих случаях данные о необходимости исследования АФА отличаются некоторой противоречивостью. Большая часть специалистов склоняется к мысли, при однократной замершей в ранние сроки беременности необходимости обследоваться на АФА нет. Но вот при трех и более последовательно замерших в ранние сроки беременностях исследование АФА становиться целесообразным.

Кроме того, исследование на АФА рекомендуется проводить при наличии клинических признаков АФС до беременности, к числу которых относятся следующие состояния:

  • необъяснимые тромбозы и эмболии;
  • инсульты или транзиторные ишемические атаки;
  • СКВ;
  • гемолитическая анемия;
  • необъяснимая тромбоцитопения;
  • сетчатое ливедо;
  • семейный анамнез АФС.

10. Можно ли говорить о наличии АФС в случае обнаружения АФА (положительный результат в двух последовательных анализах с интервалом не менее 8 недель)?

В данном случае есть однозначный ответ — нет. Дело в том, что диагноз определенного АФС может быть поставлен только лишь при сочетании клинического и лабораторного признаков.

К числуклинических признаков АФС относятся:

  • тромбоз, безусловно подтвержденный визуализацонным или гистологическим методом;
  • потеря плода на позднем сроке беременности. В данном случае имеется в виду необъяснимая другими причинами потеря морфологически нормального плода в сроке более 10 недель;
  • одни или более преждевременные роды на сроке ранее 34 недель, вызванные преэклампсией, эклампсией или же плацентарной недостаточностью;
  • три или более следующих одна за другой потери плода на раннем сроке беременности (менее 10 недель), причем данные потери не могут быть объяснены хромосомными аномалиями, а также анатомическими или гормональными причинами, имеющимися у матери.

Что же касается лабораторных признаков АФС, то в качестве них принято рассматривать обнаружение АФА в 2 или более последовательных анализах с интервалом не менее 8 (12) недель не ранее чем за 5 лет до клинического проявления:

  • антитела к кардиолипину (стандартизованным методом ИФА) класса IgG и/или IgM в высоком или умеренном титре (более 40 единиц GPL или MPL);
  • антитела к бета-2-гликопротеину-1 (класса IgG или IgM с уровнем выше 99 перцентиля для лабораторной методики);
  • волчаночный антикоагулянт (трехэтапным методом).

В тех случаях, когда имеется лабораторный критерий в отсутствие клинического, выставляется диагноз «вероятного АФС».

11. Пример: у пациента на фоне выявленных АФА отсутствовали клинические проявления АФС. Насколько оправдано назначение такому пациенту метипреда (аспирин представляет собой антитромбоцитарный препарат и не оказывает никакого существенного влияния на показатели коагулограммы, можно говорить об отсутствии необходимости контроля коагулограммы при приеме указанного средства.

17. Насколько оправданы рекомендации по поводу ежемесячного (раз в 2 месяца, раз в 3 месяца) исследования АФА во время беременности с коррекцией лечения по результатам данных исследований?

Доказано, что в отсутствие лечения уровень АФА при беременности колеблется спонтанно. А если учесть то обстоятельство, что снижение уровня АФА не может рассматриваться в качестве благоприятного прогностического признака, то можно прийти к выводу, что мониторинг АФА во время беременности попросту не имеет никакого смысла. Необходимо также подчеркнуть, что терапия во время беременности постоянна и не должна находиться в зависимости от уровня АФА.

18. Насколько оправдано лечение аспирином и гепарином при выявлении АФА?

В любом случае конкретный выбор терапии должен осуществляться только с учетом индивидуальных факторов в каждом случае. Вместе с тем, имеются и некоторые общие рекомендации по ведению беременных пациенток с АФС:

  • пациенткам с АФС и предшествующим тромбозом необходимо назначать антикоагуляцию варфарином с поддержанием МНО на уровне 2.0-3.0. Однако при этом необходимо помнить, что варфарин является тератогенным препаратом, который способен приводить к развитию различных уродств у плода. С учетом этого обстоятельства стоит рекомендовать перед планированием беременности заменять варфарин на нефракционированный гепарин или низкомолекулярный гепарин, который продолжается всю беременность. Прием варфарина возобновляется после родов;
  • пациенткам с АФС и потерей плода в позднем сроке в анамнезе рекомендуется назначать комбинацию низкомолекулярного гепарина и низкодового (75-150 мг) аспирина в течение всей беременности, причем гепарин назначается также на протяжении 6-8 недель после родов;
  • пациенткам с АФС и преэклампсией (эклампсией) в анамнезе рекомендуется назначать низкодозовый аспирин, так как он является эффективным средством профилактики эклампсии. Что же касается низкомолекулярного гепарина, то он должен назначаться на основании результатов оценки кровотока в плаценте;
  • пациенткам с АФА без клинических признаков АФС рекомендуется назначать низкодозовый аспирин на протяжении всей беременности. Что же касается низкомолекулярных гепаринов, то решение об их применении принимается индивидуально, причем на данный момент адекватных клинических исследований по указанной проблеме не проводилось. В том случае, если не имеется дополнительных факторов риска, рационально ограничиться только лишь назначением аспирина, однако при наличии дополнительных факторов риска тромбозов (например, курение или наследственные тромбофилии) можно рассмотреть возможность использования гепаринов.

Блонди
Блонди
Ярослав
7 лет
Энгельс
3263541

Комментарии

Пожалуйста, будьте вежливы и доброжелательны к другим мамам и соблюдайте
правила сообщества
Пожаловаться
Milkmilk
Milkmilk
Уфа
А как часто вы отслеживали антитела? У меня обнаружились АТ к фосфолипидам (повышены в 8 раз), до Б не было. Срок 28нед. Гематолог говорит контролировать гемостаз, принимаю сейчас курантил, курсами кардиомагнил, до 25н колола клексан. Пью метипред. Неужели больше ничего не надо делать?? Как-то снизить эти АТ можно или нет смысла их даже отслеживать теперь, раз появились? Начиталась про отслойку и гестоз, оч страшно теперь(
Пожаловаться
Блонди
Блонди
Ярослав
7 лет
Энгельс
Все что нужно вы делаете.но в 8это оч много.вам бы плазмаферез, я делала.каждый 2недели сдавать на ат к кардиолипинам или общий или тот который не в норме
Пожаловаться
Milkmilk
Milkmilk
Уфа
Блонди 
Говорят, срок большой для плазмафереза, я бы с удовольствием, делала его перед Б. Вам на каком сроке делали? И после капали иммуноглобулины?
Пожаловаться
Блонди
Блонди
Ярослав
7 лет
Энгельс
Milkmilk 
На 18 неделе, но моя врач сказала периодами, потом в 25 и 33.но мне хватило одного курса в 18.на счёт иммуноглобулина незабивайте голову.то что капают бесплатно вы через 3часа пописаете и все, это мне кандидат сказал.то что продают за 3 и 6тыс выведется через неделю как и не было.а тот что реально помогает за одну процедуру от 50тыс и у нас его нет.он его только в Германии встречал.а у нас это как эффект плацебо.метипред сильный препарат и он поможет.но нужна верная дозировка.у меня при норме до 10 было 13.я пила по 2табл по 5мл преднизалона, метипоед тоже самое но там 4мл в таблетки.в жту бер начала пить сразу метипред по одной.и уже через месяц у меня результат 0.1!!! т

Е нет афс! и мне его отмегили, но все равно мониторю

Пожаловаться
Milkmilk
Milkmilk
Уфа
Блонди 
То есть метипред должен снизить их… Насчет плазмафереза еще буду говорить с ними… Спасибо вам! Удачи доходить и родить в срок!
Пожаловаться
Блонди
Блонди
Ярослав
7 лет
Энгельс
Milkmilk 
Конечно! это основное ваше лечение! и помните нервы дают скачек этих антител! меньше нервов, я это прошла и говорю все у вас даст бог будет хорошо.спасибо.вам лёгкой берём и родов в срок
Пожаловаться
Натусик
Натусик
Санкт-Петербург

Мне сегодня результаты пришли, антитела к аннексину в 5 раз выше нормы. Хорошо, хоть все остальное на клексане и дексаметазоне в норме.

Пожаловаться
Блонди
Блонди
Ярослав
7 лет
Энгельс
а чем их контролировать к аннексину? короче 2 нед назад пересдала ат к кардиолипину был 15,5+++ стал 8,5!!! НОРМА!!! я в шоке, вчера пришел повторный анализ поднялдся блин 11,0 стал, я выявила закономерность в эту 2недели я почти не пила воду, похороны и все такое, не до воды было, и вот результат!!! так что пить пить и пить!
Пожаловаться
Натусик
Натусик
Санкт-Петербург
Врач пока оставил все как есть (клексан, дексаметазон, кардиомагнил, ангиовит), через 2 нед еще раз контроль и будет думать, что менять.
Пожаловаться
Елена
Елена
У меня был выкидыш и 2 ЗБ на раних сроках…

Гематолог диагноз АФС не поставила, только тромбофилию, когда сдавала анализы из трех показателей только ВА присутствовал в крови, проверяла дважды… но слава Богу что через полгода лечения ВА был отрицательный )))

Пожаловаться
Блонди
Блонди
Ярослав
7 лет
Энгельс
ну это очень хорошо но наверняка назначать уколы в живот во время Б
Пожаловаться
Елена
Елена

Уколы (фраксипарин) я колю с сентября, курсами по 10 дней примерно выходит, курантил и ангиовит еще пью, думаю это и помогло избавиться от ВА… В среду хочу пойти опять все анализы пересдать посмотреть как там моя кровушка ))))

Легкой тебе беременности!!! С наступлением беременности тебе какое лечение назначили?

Пожаловаться
Блонди
Блонди
Ярослав
7 лет
Энгельс
оо у меня клексан без перерыва колоть, преднизалон по 2 таб.ангиовит фемибион фолибер.оохх плазмоферез еще ждет меня
Пожаловаться
Елена
Елена

мне гематолог говорила что если ВА не исчезнет то плазмоферез, но как я поняла он только на время помогает, потом АТ опять появляются… Фракс мне назначили колоть с середины цикла и до М, как беременность наступит колоть без перерыва, скорее всего всю беременность.

Пожаловаться
Блонди
Блонди
Ярослав
7 лет
Энгельс
да плазмоферез на 3 месяца помогает потом опять его делать дорого получается конечно
Пожаловаться
Елена
Елена

Главное чтобы с малышом все было хорошо!

Пожаловаться
Елена
Елена
Глеб
7 лет
Новоуральск
Мне вообще не помог, как было все так и осталось
Пожаловаться
Елена
Елена
А когда сыночком беременны были что то пили? Кололи?
Пожаловаться
Елена
Елена
Глеб
7 лет
Новоуральск
Пила вессел дуэф, сейчас клексан ставлю
Пожаловаться
Елена
Елена
Удачи вам!!!
Пожаловаться
Блонди
Блонди
Ярослав
7 лет
Энгельс
его просто так не делают в паре с преднизалоном или метипредом+ плазмоферез, + разжижающие кровь уколы
Актуальные посты
бесплатные услуги для беременных
валидация акаунта в одноклассниках коды
валидация аккаунта оператор не поддерживается
Узнавай и участвуй
Клубы на Бэби.ру — это кладезь полезной информации