Мутация ингибитора активатора плазминогена — PAI-1. Ингибитор-1 активатора плазминогена ингибирует фибринолиз, а также является маркером воспаления. PAI -1 играет важную роль в процессе фибринолитического контроля при беременности как фактор маточно–плацентарной циркуляции. Дисбаланс маточно–плацентарного фибринолитического контроля в результате повышенной продукции PAI–1 связан не только с повышением уровня фибрина в маточных сосудах и снижением маточно–плацентарного кровотока, но также играет важную роль в снижении степени инвазии трофобласта на ранних сроках беременности. Таким образом, повышенная продукция PAI–1 создает предпосылки для развития в дальнейшем гестоза и задержки внутриутробного роста плода. Промоторный полиморфизм 4G/5G в гене PAI-1 связан с повышением уровня PAI-1 и тромбоэмболизмом. У лиц – носителей гомозиготной формы 4G/4G-мутации отмечается повышение количества и функциональной активности тромбоцитов, и как следствие, снижение фибринолитической активности. В настоящее время гомозиготная форма 4G/4G гена PAI-1 обнаруживается у 82% — 85% женщин с привычным невынашиванием беременности. Повышение уровня PAI–1 возможно вследствие полиморфизма 4G/4G в гене PAI–1, при СПКЯ или метаболическом синдроме. Полиморфизм гена ингибитора активаторов плазминогена-1 (PAI-1) и риск развития акушерской патологии Игорь Иванович Гузов Ингибитор активаторов плазминогена-1 (Plasminogen Activator Inhibitor-1, PAI-1) является основным антагонистом тканевого активатора плазминогена (Tissue Plasminogen Activator, tPA) и урокиназы (uPA), которые являются активаторами плазминогена, способствующими фибринолизу (растворению тромба). Он относится к группе ингибиторов сериновых протеаз (серпинам) и называется также Серпин-1.Еще одним ингибитором активаторов плазминогена является PAI-2 (plasminogen activator inhibitor-2), секретируемый плацентой и в значительных количествах обнаруживаемый только в крови беременных женщин. Кроме того, к ингибиторам активатора плазминогена относится протеаза нексин. Однако именно PAI-1 является главным ингибитором активаторов плазминогена в организме.Если концентрация PAI-1 в крови повышается, уменьшается активность противосвертывающей системы, что приводит к повышению риска тромбозов. Оказалось также, что вариант 4G/4G предрасполагает не только к повышению риска тромбозов, но и к ожирению и повышению уровня холестерина. Торможение фибринолиза у таких людей приводит к значительному риску летальности в результате септических инфекций, в частности, менингококковой инфекции у детей. Поскольку многие осложнения беременности, в частности, поздний токсикоз (гестоз) сопровождаются тромбозом спиральных артерий, снабжающих плаценту, выяснилось что риск гестоза у женщин, являющихся носительницами варианта 5G/4G примерно в 2 раза выше, чем у женщин-носительниц варианта 5G/5G, а у женщин-носительниц варианта 4G/4G риск гестоза был в 2 раза выше, чем при варианте 5G/4G(Yamada и сотр., 2000). Вот почему исследование полиморфизма 5G/4G стало обязательной составной частью обследования при наличии в анамнезе осложнений течения беременности (остановки развития на малых сроках, тяжелые гестозы, внутриутробная смерть плода, гипотрофия и задержка внутриутробного развития, хроническая внутриутробная гипоксия плода, преждевременное созревание плаценты). Исследование полиморфизма гена PAI-1 важно проводить и при подготовке к ЭКО, поскольку мощная гормональная терапия и огромные цифры эстрогенов, сопровождающие схемы ЭКО являются фактором, повышающих риск тромбозов в месте имплантации и ранней плацентации. Положение еще более усугубляется чрезмерным увлечением врачей ЭКО назначением глюкокортикоидных гормонов, резко повышающих тромбогенность сосудистой стенки. В случае тяжелого течении инфекций периода новорожденности при подготовке к следующей беременности может потребоваться определение генотипа мужа для прогнозирования риска повторения ситуации и принятия соответствующих профилактических мер. Оказалось также, что у мужчин, в семьях которых были случаи рака предстательной железы, генотип 4G/4G (но не генотип 5G/5G) сопровождался значительным повышением риска рака простаты (Jorgenson и сотр, 2007). FibrinolysisСхема фибринолиза. Синие стрелки — стимуляция; красные стрелки — подавлениеРазличие в фенотипических проявлениях генотипа PAI-1 обусловлены тем, что с промотором гена 5G может связываться как активатор, так и репрессор, а с промотором гена 4G — только активатор. Поэтому ген 5G, легко включается и легко выключается, а ген 4G легко включается, но плохо выключается. Вариант 5G сопровождается повышенной активностью активаторов плазминогена, а следовательно более высокой скоростью превращения плазминогена в плазмин, что способствует более высокой активации тканевых металлопротеиназ, растворяющих соединительную ткань. Поэтому носители варианта 5G имеют повышенный риск развития аневризмы аорты по сравнению с носителями генотипа 4G. Таким образом, за каждое преимущество нужно платить, и, как говорил мой знакомый профессор из Голландии, в каждом преимуществе есть свой недостаток, а в каждом недостатке — свое преимущество. Назначение специальной профилактики во время беременности (низкодозированная ацетилсалицилловая кислота и малые дозы препаратов гепарина) позволяет практически полностью устранить риск осложнений беременности у женщин с генотипами 4G/4G и 5G/4G.
Мутация PAI 1, гомозигота (для себя, может кому и пригодится)
Рубрика
Обследования, анализы
Не подскажите, как называется анализ?)
Генетический риск осложнений беременности и патологии плода (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3, MTHFR, MTR, MTRR — 12 точек)
Спасибо))
А сколько стоит анализ на мутации генов? И как он называется ?
Генетический риск осложнений беременности и патологии плода (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3, MTHFR, MTR, MTRR — 12 точек)
У нас он стоит в районе 3 700
Выявление полиморфизмов в генах: F5; F2; FGB; F7; F13A1; SERPINE1; ITGA2; ITGB3; MTHFR: 677; MTHFR: 1298; MTR; MTRR. Оценка риска развития тромбоза и нарушения синтеза фолатов, что ведет к бесплодию и фетоплацентарной недостаточности (осложнения беременности и нарушение развития плода). При выявлении повышенного риска – контроль коагулограммы, гомоцистеина, фолатов.
Вот в коагулограмму я сдавала когда в больнице лежала, вроде по ней все нормально было, но может одного этого анализа не достаточно ??♀️ бережностей вообще ни одной не было
Вот, например, PAI I вне беременности себя никак не проявляет. А что касается беременности, забеременеть смогла только на Клексане. Без него — пролет.
После первого неудачного переноса отправили к гемостазиологу, сдала этот анализ и сразу выяснили почему ползет вверх гомоцистеин, не усваивается фолиевая и нет имплантации.
Спасибо, а то особо врач ничего не назначает сдавать, вот щас бак вагиноз вылечу, на Узи схожу день на 7, если скажут что все в норме то уже не знаю что ещё сдавать ??♀️
Перед протоколом расслабься и получай удовольствие, настрой на хорошее и не думать о болячках. Мысли материальны
Зачем нужно это понимать не медику и не генетику. Я понимаю, что для себя информация, но это всё настолько сложно. У меня там такие зиготы и гомозиготы в анализах, аж дурно было и постоянное невынашивание и всякие страшилки. Чем больше вникаешь, тем больше всякая бяка пристаёт и пай этот тоже у меня есть несчастный.
Ничего подобного… Знание ещё во вред никому не пошло, а если есть такие проблемы, то лучше подстраховаться, чем сопли на кулак потом мотать.
Естественно, но лучше, что бы контролировал эти моменты врач. Не знаю как и что, но некоторые врачи уже опровергают факт влияния на вынашиваемость эти анализы и эти поломки или не нормы, так скажем. Мне сказал один врач, что из вас тупо высасывают деньги. Конечно я колола клексан для профилактики и буду наверно колоть, но уже я не верю так, как раньше. Тоже капалась, искала, сдавала, но ответа так и не нашла.
Я тоже такой анализ делала. Нашла хорошего Гемостазиолога и вместе смогли побороть мутации
Здравствуйте. К Жировой Натальи Владимировне. Она одна из лучших в Красноярском крае.
Вторую беременность тоже с ней спасали 👍
Часто звучало полиморфизм генов. На фото мой анализ и частичная расшифровка.
Часто звучало полиморфизм генов. На фото мой анализ и частичная расшифровка.
В протоколе и до 13й недели пила курантил. Потом на вессел перешла. Но у меня 5G/4G, Паи1 в норме без бер. В бер этот показатель не контролировали. Сдавала д-димер и делала допплер раз в месяц. Почти в 38 нед кс. Повезло, что уколы не пришлось колоть.
у меня та же проблема. прошлая беременность была замершая на 9 неделях. потом стала лечиться и сдала этот анализ. как увидела 2 полоски начала колоть клексан 0.4. наложили шов неделю назад, но все равно продолжаю колоть. также со второго триместра принимаю кардио магнил 75, 1 раз в день. сдавала анализ недавно, пока все было ок. но буду сдавать периодически до конца. очень сложный диагноз. у меня вообще в эту беременность все что возможно появилось. и ицн, и тромбофилия и плацента низко, и щитовидка. короче полный букет всего. надеюсь на Бога и благодарю за каждый доношенный день??
Пусть все будет хорошо ???
спасибо, у вас тоже??
у меня тоже паи в гомо
В закладки, спасибо! Так обидно, что у меня эта гадость, сколько боли это принесло(((
Она нифига небезобидная, как выражаются некоторые врачи((( вот и я теперь насторожилась
Эта главная причина потери моего сына. Она очень опасна!
Поэтому нужен хороший гемостазиолог. Ну и удача, она нам не помешает.
Да, согласна! Ты колишь сейчас клексан?
Мне назначают его в цикле переноса. А до него-нет
Говорят желательно за 3 месяца, но всем видео по разному назначают.
Дозировка какая?
По гемостазу спокойно вне беременности, а вот скачки в беременность были.
Ведут на 0,4
Так вне бер эта мутация выключена, активируется в бер.
Это в момент переноса? А потом на какую дозу переходишь? Тебе дозу назначали по весу?
Я так поняла её активация и не раз может за беременность приключиться?!
Колола по 0.4 постоянный контроль за гемостазом, переводили на 0 2, через некоторое время опять 0.4
Да, по весу.
Мутация включается в момент инвазии (когда приклепляется все там), она запускается сразу, и как написано у тебя же в статье, кто то теряет бер в начале, а у кого то гестоз в конце бер как у меня.
Скажи вес какой у тебя? Я просто интереснуюсь, думаю сколько мне назначат…
К сожалению активация может произойти и после того как пошла стабилизация. После определенного времени отмены Клексана, начали повышаться показатели.
Хорошо что у тебя все контролируют.
86
А клексан не стоит отменять в бер и 6 недель после родов.
Сама случайно обнаружила?
При стабилизации показателей отменили, плюс наложение швов, потребовало отмены препарата
Надо колоть без перерыва.
Перед вмешательством, нужна была отмена, после швов тоже все показатели были в норме, приличное количество времени, а потом оп и сюрприз
У тебя другая причина потери( именно причина, может когда швы накладывают надо отменять, но для ребёночка отмена очень опасна.
Но теперь будем действовать с учётом ошибок
А в большей степени ты была на клексане предыдущую бер? С какого момента начала колоть, тоже заранее?
Да, конечно! Но я так боюсь, чтобы правильную дозировку назначали…
На 4 день цикла и до 19 недель
У нас отталкиваются только от веса?
По идеи должна была быть хорошая закладка плаценты. Но повторюсь, сколько читаю девочки пишут, лучше начать колоть за 3 месяца.
К сожалению да(( нет у нас таких анализов…
А ты колешь сейчас? В активном планировании?
В том-то и дело, что не принимаю
Это передаётся по наследству? Вот допустим, у моей мамы пай1, а я сдала и у меня чисто. Вот думаю, такое возможно ? или я должна унаследовать и лаборатория накосячила ? и ведь особых мутаций не выявили, а задержка развития, хпн, гестоз был..
Гены достаются от обоих родителей. Например, если у обоих родителей гетерозиготные мутации, то в 25% вероятности, что Вам достанется либо нормальный вариант 5G/5G, либо гомозиготная мутация 4G/4G. И соответственно 50% вероятность такой же гетерозиготной мутации 5G/4G. И потом причины задержки развития, хпн и гестоза могут быть и другими.
Извините, если путано написала)
У меня раi гетеро 5g/4g ?
Тоже сказали сдать этот анализ на мутации генов тромбофилии.
У меня пай1 в гомо. Первую б не знала о ней, потеряли доченьку на 39ой неделе, отказала плацента(как раз из за пай1). Всю вторую б на гепарине была и постоянном контроле анализов и контроле за состоянием плаценты и привеса ребёнка на поздних сроках. Обязательно при наступлении б с пай1 нужна терапия. Хотя бы в профилактической дозе)
Только НМГ кололи?
с двух полосок фраксипарин 0.3, и курантил 3 раза в день. В 28 недель пила курс флебодиа. В 36 недель у ребёнка не было привеса за неделю, и тромбодинамика плохая стала, увеличили дозу фраксипарина до 0.6(0.3 утром и 0.3 вечером). Неделю наблюдали в 37 ровно пкс было )