Полиморфизм PAI-1 и акушерская патология

Немного генетики!!! Для тех кто ищит ответы!!

Ингибитор активаторов плазминогена-1 (Plasminogen Activator Inhibitor-1, PAI-1) является основным антагонистом тканевого активатора плазминогена (Tissue Plasminogen Activator, tPA) и урокиназы (uPA), которые являются активаторами плазминогена, способствующими фибринолизу (растворению тромба). Он относится к группе ингибиторов сериновых протеаз (серпинам) и называется также Серпин-1.

Еще одним ингибитором активаторов плазминогена является PAI-2 (plasminogen activator inhibitor-2), секретируемый плацентой и в значительных количествах обнаруживаемый только в крови беременных женщин. Кроме того, к ингибиторам активатора плазминогена относится протеаза нексин. Однако именно PAI-1 является главным ингибитором активаторов плазминогена в организме.

Если концентрация PAI-1 в крови повышается, уменьшается активность противосвертывающей системы, что приводит к повышению риска тромбозов.

Генетика

Главный полиморфизм гена был выявлен в промоторной (регуляторной) области и известен как полиморфизм 4G/5G. Аллель 5G сопровождается меньшей активностью, чем аллель 4G. Поэтому у носителей аллеля 4G концентрация PAI-1 выше, чем у носителей аллеля 5G, что приводит к повышению риска тромбообразования, а во время беременности — к повышению рисков нарушения функции плаценты и невынашивания беременности.

Сущность полиморфизма 4G/5G заключается в следующем. Dawson и сотр. (1993) и Eriksson и сотр. (1995) обнаружили, что в промоторной области гена PAI-1 есть участок, который может содержать последовательность либо из 4-х оснований гуанина (4G), либо из 5 оснований гуанина (5G). Это является классическим примером полиморфизма по типу инсерция/делеция (INS/DEL). Поскольку у человека имеется 2 экземпляра каждого гена (один от матери, один от отца) в популяции возможны 3 варианта генотипа: 5G/5G, 5G/4G, 4G/4G. Оказалось, что в крови людей, имеющих вариант 4G/4G, концентрация PAI-1 значительно выше, чем у людей, имеющих варианты 5G/5G и 5G/4G.

Оказалось также, что вариант 4G/4G предрасполагает не только к повышению риска тромбозов, но и к ожирению и повышению уровня холестерина. Торможение фибринолиза у таких людей приводит к значительному риску летальности в результате септических инфекций, в частности, менингококковой инфекции у детей. Поскольку многие осложнения беременности, в частности, поздний токсикоз (гестоз) сопровождаются тромбозом спиральных артерий, снабжающих плаценту, выяснилось что риск СПП у женщин, являющихся носительницами варианта 5G/4G примерно в 2,5-3 раза выше, чем у женщин-носительниц варианта 5G/5G, а у женщин-носительниц варианта 4G/4G риск СПП был в 2 раза выше, чем при варианте 5G/4G (Yamada и сотр., 2000). Вот почему исследование полиморфизма 5G/4G стало обязательной составной частью обследования при наличии в анамнезе осложнений течения беременности (остановки развития на малых сроках, тяжелые гестозы, внутриутробная смерть плода, гипотрофия и задержка внутриутробного развития, хроническая внутриутробная гипоксия плода, преждевременное созреваниеплаценты). Исследование полиморфизма гена PAI-1 важно проводить и при подготовке к ЭКО, поскольку мощная гормональная терапия и огромные цифры эстрогенов, сопровождающие схемы ЭКО являются фактором, повышающих риск тромбозов в месте имплантации и ранней плацентации. Положение еще более усугубляется чрезмерным увлечением врачей ЭКО назначением глюкокортикоидных гормонов, резко повышающих тромбогенность сосудистой стенки. В случае тяжелого течении инфекций периода новорожденности при подготовке к следующей беременности может потребоваться определение генотипа мужа для прогнозирования риска повторения ситуации и принятия соответствующих профилактических мер. Оказалось также, что у мужчин, в семьях которых были случаи рака предстательной железы, генотип 4G/4G (но не генотип 5G/5G) сопровождался значительным повышением риска рака простаты (Jorgenson и сотр, 2007).

Различие в фенотипических проявлениях генотипа PAI-1 обусловлены тем, что с промотором гена 5G может связываться как активатор, так и репрессор, а с промотором гена 4G — только активатор. Поэтому ген 5G, легко включается и легко выключается, а ген 4G легко включается, но плохо выключается. Вариант 5G сопровождается повышенной активностью активаторов плазминогена, а следовательно более высокой скоростью превращения плазминогена в плазмин, что способствует более высокой активации тканевых металлопротеиназ, растворяющих соединительную ткань. Поэтому носители варианта 5G имеют повышенный риск развития аневризмы аорты по сравнению с носителями генотипа 4G. Таким образом, за каждое преимущество нужно платить, и, как говорит профессор Макацария А. Д., в каждом преимуществе есть свой недостаток, а в каждом недостатке — свое преимущество.

Назначение специальной профилактики при прегравидарной подготовке и во время беременности (низкодозированная ацетилсалицилловая кислота и препаратов низкомолекулярных гепаринов) позволяет практически полностью устранить риск осложнений беременности у женщин с генотипами 4G/4G и 5G/4G.

У меня ген 4g/4g и у меня повышены тромбоциты и холестерин...

Сейчас колю клексан 0.4 — всё будет хорошо!!!!


Marrine
Marrine
Киев
2686482

Комментарии

Пожалуйста, будьте вежливы и доброжелательны к другим мамам и соблюдайте
правила сообщества
Пожаловаться
Summer Summer
Summer Summer
Москва
Девочки, а если только пай 5g/4g, ну и фолатный, и коа в норме, всё равно нужен клексан в планировании?
Пожаловаться
Крири
Крири
Москва
у меня этот pai:(
Пожаловаться
Marrine
Marrine
Киев

Крири, РАI1 является компонентом противосвертывающей системы крови. Мутации 5G/4G и 4G/4G приводит к его сверхпродукции. В результате увеличивается риск тромбозов. Гомозиготная мутация 4G/4G является фактором риска для развития тромбозов (в т.ч. тромбозом портальной вены и тромбозом внутренних органов) и инфаркта миокарда, семейной предрасположенности к ИБС. Также приводит к таким осложнениям беременности как тяжелый гестоз (у носительниц генотипа 5G/4G риск увеличивается в 2 раза, а у женщин с генотипом 4G/4G в 4 раза), остановки развития на малых сроках, внутриутробная гибель плода, гипотрофия и задержка внутриутробного развития, хроническая внутриутробная гипоксия плода, преждевременное созревание плаценты.

Назначение специальной профилактики во время беременности (низкодозированная ацетилсалициловая кислота и малые дозы препаратов гепарина) позволяет практически полностью устранить риск осложнений беременности у женщин с генотипами 5G/4G и 4G/4G.

Пожаловаться
Евгения
Евгения
Красноярск

Добрый день девочки, у кого как прошла беременность расскажите пожалуйста, у меня мутация 5g\4G было 2 антенатальных гибели, как кого вели во время беременности и на этапе планирования, можно на почту если кому не сложно minyailo.e@gmail.com




Пожаловаться
НаташаМамаТани
НаташаМамаТани
Москва
Marrine, хотела спросить, ты начала, помню, колоть клексан еще до овули? С какого дня цикла? И в этот цикл ты и забеременела? Хочу начать колоть сейчас, 8 д.ц.
Пожаловаться
Крири
Крири
Москва
самая плохая комбинация это когда 4G/5G
Пожаловаться
Marrine
Marrine
Киев
Крири, Нет когда 4G/4Ģ САМАЯ ПООТИВНАЯ)
Пожаловаться
maDAma
maDAma
Иркутск
Девочки, а сколько сейчас стоит клексан и фраксиспарин?
Пожаловаться
Надежда
Надежда
Москва
Мой гематолог, а я наблюдаюсь в клинике Макацария, сначала у него лично, теперь у Стулевой Надежды Сергеевны, а она спец именно по Эко и проблемам крови, предприняла в этом протоколе все меры: Актовегин, тромбоциты-асс, клексан, минимум 2 литра воды в день,- все это за 2 цикла по схеме, в протоколе только Крит и никаких эстрагенов, ни одной таблетки.специальной диетой выростила эндометрий, т.к.без эстрагенов это сложно.В протоколе на 4 дц показатели кауголюлограммы идеальные, но чем закончилась история вы я думаю знаете.на ее взгляд ни в коем случае нельзя было колоть прегнил в поддержке, но я послушала своего репродуктолога и сделала это.так же она наставюивала на пиявках перед переносом, но я же торопились… У меня 5 этих нарушений ген тромбофилии.на которые в эко клинике мать и дитя закрыли глаза.и в этот раз впервые была имплантация, когда я поработала с гематологом.более того, она отвечала на мои смс и днем и ночью, в отличии от моего репродуктолога
Пожаловаться
Лана Светлая
Лана Светлая
Санкт-Петербург

да, грустно. мне вот из-за этого не хочется снова эко делать… так уйдет — и не заметишь, а тут столько усилий. но витамины и метформин все таки буду принимать.

Пожаловаться
Жемчуг
Жемчуг
Караганда
А вы не могли бы пост написать про ее схему без эстрагенов и прегнила и какие у вас мутации. Девочкам поможет… да и со своим гематологом можно будет уже конкретно разговаривать



Пожаловаться
Лана Светлая
Лана Светлая
Санкт-Петербург
вычитала, что метформин слегка снижает паи-1
Пожаловаться
Лана Светлая
Лана Светлая
Санкт-Петербург
ценная информация
Пожаловаться
МамаПринцесс
МамаПринцесс
ПринцессаМладшая
7 лет
Петрозаводск

эх, сразу вспоминаю, как мне профессор один сказал, что мутация 4g4g ни на что не влияет (типа другие выкачивают деньги, назначая лекарства)… я конечно же пошла к другому, а мне сразу фраксипарин назначили, правда когда узнаю о Б, при планировании не нужно..

Пожаловаться
Marrine
Marrine
Киев

Ооо у тебя 4g/4g… а ты в месяца планирования активного… принимала прогиг после овуляции?

Пожаловаться
Натали
Натали
Серпухов

у меня выявили повышенный холестерин как следствие повышенного гомоцистеина

Пожаловаться
Лана Светлая
Лана Светлая
Санкт-Петербург
это другой ген — мтхр577т кажись
Пожаловаться
Натали
Натали
Серпухов
А я не о генах говорю, а о холестерине. я сначала обнаружила повышенный холестерин, и всю голову сломала, откуда такие цифры, если не грешу продуктами, которые могут это спровоцировать.а потом снизила гомоцистеин и холестерин пришел в норму без диет и лекарств
Пожаловаться
Marrine
Marrine
Киев
Да… странный этот холестирин… у меня гомоцистенин в норме… но вот холестирин повышен… хотя питание у меня не такое что ему быть высоким… думаю что связано у меня именно с геном pai1 других вариантв пока нету)))
Пожаловаться
Лана Светлая
Лана Светлая
Санкт-Петербург
я о том и говорю, что холестирин зависит от гомостецеина, гомостецеин от фольки, а усваяемость фольки зависит от гена, который я написала вам выше.



Пожаловаться
Мари
Мари
Нижний Новгород
А что у вас с агрегацией? У меня 4g-5 g я принимаю кардиомагнил
Пожаловаться
Наталья
Наталья
Иркутск
Ты мне?
Пожаловаться
Мари
Мари
Нижний Новгород

Нет Marrine

Пожаловаться
Наталья
Наталья
Иркутск
)))
Пожаловаться
Мари
Мари
Нижний Новгород

Видишь в статье тоже пишут что аспирин нужно принимать до и во время б + клексан если потреьуется. т е и то и другое пить как мне моя гематолог и говорила. Что если агрегация повыш то клексан то не поможет.

Пожаловаться
Наталья
Наталья
Иркутск
Марин, а мне моя Г про кардиомагнил сказала, вы что хотите ребенка всю жизнь катать? Хотя другие говорили пить.
Пожаловаться
Мари
Мари
Нижний Новгород

Да ну не правда.

Пожаловаться
Мари
Мари
Нижний Новгород

Это же низкодозированный аспирин от такой дозировки вреда не может быть.

Пожаловаться
Наталья
Наталья
Иркутск

Но в аннотации же при б нельзя

Пожаловаться
Мари
Мари
Нижний Новгород

Но когда есть мутации и высокая агрегация ты что предпочтешь? Еще одну зб или то что в анотации написано. В анотации пишут еще и для тех кто самолечением занимается. Беременным вообще много что нельзя. Но по показаниям нужно

Пожаловаться
Катерина
Катерина
Пупсик
2 года
Ульяновск
Агрегацию не сдавала, мне не назначали
Пожаловаться
Мари
Мари
Нижний Новгород

Читаю инструкцию. Тут написано: Применение больших доз салицелатов (кардиомагнил ) в первые 3 мес ассоц с повыш частотой дефектов...

во 2 триместре можно назначать… по показаниям

в 3 триместре высокие дозы вызывают тормож род деятельеости...

Только ВЫСОКИХ ДОЗ БОЛЕЕ 300 МГ

Я пью 75 мг это просто мизер!!!

маленькие профилактические дозы как слону дробина. Их можно принимать во время беременности.

Пожаловаться
Marrine
Marrine
Киев
Не… я хотела сдать… но у нас он только в институте гематологии...

По поводу кардиомагнила… так его можно принимать через день… потом ри наступлении перейти на гепарин… а потом с 10-12 недельке уже по показаниям...

Пожаловаться
Мари
Мари
Нижний Новгород

Нет нельзя перейти на гепарин. т к гепарин никак не влияет на агрегацию тромбоцитов, ее только аспирин снизить может. Так что вы сдайте агрегацию то.

Пожаловаться
Наталья
Наталья
Иркутск
Это одна сказала, а 2 назначили и 2 сказали, что мне он не нужен, но его один пила все равно зб была
Пожаловаться
Катерина
Катерина
Пупсик
2 года
Ульяновск
У меня 5G/4G, холестерин повышен тоже, пока назначений нет. Спасибо за познавающий пост :)
Пожаловаться
НаташаМамаТани
НаташаМамаТани
Москва
У меня 5g/4g, тоже клексан, ангиовит. Да, и дюф выкинуть!
Пожаловаться
Marrine
Marrine
Киев
Ооо ты уже решила отменить прогик?
Пожаловаться
НаташаМамаТани
НаташаМамаТани
Москва
В этом цикле не пью, но и не планирую. Завтра иду на узи, спрошу про эндик)) а так, решила не пить!
Пожаловаться
Катерина
Катерина
Пупсик
2 года
Ульяновск
Девочки, а вы сдавали pai-1 количественный?
Пожаловаться
Наталья
Наталья
Иркутск
Отпишись, как сходила
Пожаловаться
Мари
Мари
Нижний Новгород

Я не видела у нас такой анализ

Пожаловаться
НаташаМамаТани
НаташаМамаТани
Москва
Я такой анализ искала у нас по лабам и не нашла(
Пожаловаться
НаташаМамаТани
НаташаМамаТани
Москва
Сходила на узи, эндик на 12д.ц. — 9мм, в ПЯ доминантный фоллик 20мм, в общем все супер, жалко, что беременеть пока нельзя, ставлю свечи лонгидаза и галавит
Пожаловаться
Жемчуг
Жемчуг
Караганда
А почему выкиуть? Он сгушает кровь?
Пожаловаться
НаташаМамаТани
НаташаМамаТани
Москва
Жемчуг 
Ты про прогик?
Пожаловаться
Жемчуг
Жемчуг
Караганда
НаташаМамаТани 
ага
Пожаловаться
НаташаМамаТани
НаташаМамаТани
Москва
Жемчуг 
Дюф решила отменить, т.к. свой прогестерон был выше нормы. А так он, вроде, не сильно сгущает кровь, тем более мы на кроверазжижающих.
Пожаловаться
Жемчуг
Жемчуг
Караганда
НаташаМамаТани 
Аа, ну хорошо:-)
Пожаловаться
Summer Summer
Summer Summer
Москва
У вас только пай? клексан с планирования?
Пожаловаться
Наталья
Наталья
Иркутск

Мне тоже клексан 0,4 назначают на этапе планирования и всю б. Сейчас курантил 75 пью. Вот сейчас икры жутко болели, курантил не вывез сегодня, поставила клексан и через 5-10 мин прошло все!!!

Пожаловаться
Marrine
Marrine
Киев
Значит на верном пути вы!!!
Пожаловаться
Summer Summer
Summer Summer
Москва
У вас только пай? какая терапия была на планировании?
Показать ещё